足球一世66814

学术科研


扫描此二维码分享

当前位置: 首页 > 学术科研 > 正文

足球一世66814唐斓教授团队在海洋药物研发方面取得新进展

发布时间:2024年03月21日 浏览次数:次

近日,足球一世66814唐斓团队和中国科足球一世66814南:Q笱芯克苎┓逋哦釉诨谝┪锵鹊嘉顰DME/T的成药特性设计海洋药物靶向治疗肾脏疾病研究中获得重要进展,相关成果“A novel marine-derived anti-acute kidney injury agent targeting peroxiredoxin 1 and its nanodelivery strategy based on ADME optimization” 在线发表在中国科技期刊卓越行动计划领军期刊《药学学报》英文刊(Acta Pharmaceutica Sinica B)(IF14.5)上,周雪峰研究员和唐斓教授、涂盈锋教授为本文共同通讯作者。

团队基于多年合作基。雍Q笪⑸镏猩秆》⑾至艘幌盗芯哂猩霭┗蛏霾≈瘟魄绷Φ姆鄣顾靥擒绽嘈掠毕鹊蓟衔铮↗ Med Chem 2019, 62, 7058;J Med Chem 2021, 64, 9943),特别是粉蝶霉素糖苷S14在治疗急性肾损伤(AKI)中显示了良好的开发前景(Theranostics 2022, 12, 7158)。团队前期通过化学基因组学技术等多种手段,发现过氧化还原酶1(PRDX1)与受损肾脏部位中的氧化应激密切相关。然而,S14靶向氧化应激的机制尚不明确,以及较低的生物利用度和肾脏分布不足,限制了其作为抗AKI药物的开发。

本研究进一步证明了S14通过与PRDX1的Cys83结合增加过氧化物酶活性,并通过增加PRDX1核转位激活Nrf2/HO-1/NQO1通路来抑制ROS的产生,从而在急性肾损伤(AKI)中发挥保护作用。同时,基于S14的ADME特性,设计了一种靶向肾脏受损部位的药物递送系统,对海洋来源的壳聚糖进行修饰,构建了一种pH敏感的靶向肾脏损伤分子 (KIM-1)的自组装结构的胶体,可以实现具有疏水链粉蝶霉素糖苷“精准投递”到肾脏受损部位。该系统通过延长S14血浆半衰期、增加AUC和肾脏分布,减缓经药物代谢酶UGTs的生物转化,显著改善了S14的ADME特性,优化了粉蝶霉素糖苷作为治疗肾脏疾病先导化合物的成药性。

综上,基于团队合作基。狙芯坎髁撕Q罄丛捶鄣顾靥擒誗14靶向PRDX1和抗AKI的新机制,同时通过构建靶向KIM-1的药物递送系统,提高粉蝶霉素糖苷的ADME 特性和成药性,从而为急性肾损伤的精准治疗提出一种新策略,推动海洋创新药物的研发。

南方医科大学博士研究生于萍顾倓玮为本文的共同第一作者。本研究依托于国家药品监督管理局药物代谢研究与评价重点实验室、广东省新药筛选重点实验室和中国科足球一世66814海洋生物资源与生态重点实验室等平台。该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、广东省特支计划团队项目等资助。

文章链接:https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.03.005

足球一世66814 - 搜狗指南